Direttamente dai creatori di Super Meat Boy, Binding of Isaac è un gioco a metà strada fra i primi episodi di Zelda con un sistema di dungeon simile a Diablo. Il giocatore impersona Isacco, figlio di Abramo, che come recita la Bibbia dovrà essere sacrificato per mano del suo stesso padre. Soltanto che in questo caso al posto di aspettare che l'intervento divino blocchi la mano di Abramo, Isacco riesce a fuggire nella cantina di casa, che è in realtà un enorme dungeon generato casualmente.

Il giocatore dovrà esplorare ogni livello raccogliendo oggetti, combattendo contro i mostri e scontrandosi con i boss. Fate attenzione, perché le risorse sono limitate (non riappaiono quando vengono usate) e ogni morte è definitiva. Un gioco dall'atmosfera oscura e dal gameplay stressante, ma gratificante quando si riesce a finirlo.