Per sopravvivere nella nuova modalità survival di Fallout 4 bisogna anche stare attenti alla salute, rimanendo idratati, nutriti e riposati.
Andare in giro per un lungo periodo di tempo senza cibo, acqua o un'adeguata quantità di riposo alle spalle vi costringerà a fare i conti con un peggioramento della salute, delle statistiche SPECIAL e a lungo andare anche dei punti vita.
Chi esplorerà la Zona Contaminata trascurando la propria salute dovrà fare i conti con la Fatica, che funziona come le radiazioni, ma al posto di influenzare i Punti Vita riduce i Punti Azione.