Guitar Hero III non sarà solamente il primo titolo della seria ad approdare su console DS, Wii e PS3, ma sarà pubblicato anche su piattaforme PC e Mac. Aspyr Media sarà il team che si occuperà per RedOctane delle due versioni in questione.
Il titolo avrà una modalità online e l’immancabile chitarra Gibson, che sarà utilizzabile attraverso la porta USB. Il gioco utilizzerà inoltre i controlli specifici del computer come tastiera e mouse
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